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Firdapse [1] est utilisé pour le traitement symptomatique du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (SMLE) chez l’adulte. Le SMLE est une maladie dans laquelle les patients souffrent de faiblesse musculaire, du fait que les nerfs ne peuvent pas transmettre des impulsions électriques aux muscles.

Étant donné le faible nombre de patients touchés par le SMLE, cette maladie est dite « rare ». C’est pourquoi, le 18 décembre 2002, Firdapse a été désigné comme étant un « médicament orphelin » (médicament utilisé pour des maladies rares). Le médicament n’est délivré que sur ordonnance.

 Mode d’emploi

Le traitement par Firdapse doit être instauré uniquement sous la supervision d’un médecin expérimenté dans le traitement du SMLE.

Firdapse est administré en doses divisées, trois ou quatre fois par jour. La dose initiale recommandée est de 15 mg par jour. Elle peut être augmentée de 5 mg tous les quatre à cinq jours, jusqu’à un maximum de 60 mg par jour. Une dose unique ne doit pas dépasser 20 mg. Firdapse doit être pris au cours d’un repas.

 Action de Firdapse

Pour qu’il y ait contraction musculaire, les nerfs doivent transmettre des impulsions électriques aux muscles par l’intermédiaire d’un messager chimique appelé acétylcholine. L’acétylcholine est libérée par les terminaisons nerveuses pendant une période de « dépolarisation ». Des particules de calcium chargées électriquement affluent vers les nerfs pendant cette période et sont nécessaires pour la libération de l’acétylcholine.

Le principe actif de Firdapse, l’amifampridine, bloque les canaux potassiques. Il empêche les particules de potassium chargées de quitter les cellules nerveuses, ce qui prolonge la période de dépolarisation. Cela permet le transport dans les nerfs d’un plus grand nombre de particules de calcium et prolonge la durée de libération d’acétylcholine par les nerfs pour stimuler la contraction des muscles.

Les hôpitaux de l’Union européenne (UE) utilisent depuis plus de 20 ans des médicaments à base d’amifampridine spécialement préparés pour traiter le SMLE.

 Etudes respectives

Comme l’amifampridine est déjà utilisée depuis de nombreuses années dans l’UE, le laboratoire a présenté les résultats d’études issues de la littérature scientifique sur l’amifampridine pour justifier l’utilisation de Firdapse. Dans deux études publiées portant sur un total de 38 adultes atteints du SMLE, l’amifampridine a été comparée à un placebo (traitement fictif). Les principales mesures de l’efficacité étaient fondées sur l’évaluation du degré de bon fonctionnement des muscles à l’aide de l’un des deux systèmes de notation suivants : l’échelle de déficience neurologique (NDS, neurological disability score) ou l’échelle quantitative de gravité de la myasthénie (QMG, quantitative myasthenia gravis). Les patients dont les scores NDS ou QMG sont plus faibles présentent un meilleur fonctionnement musculaire.

Dans une autre étude, les données des deux études publiées ont été combinées pour examiner le potentiel d’action musculaire composé (PAMC). Le PAMC est une mesure de l’activité électrique dans les muscles. Quel est le bénéfice démontré par Firdapse au cours des études ? Firdapse s’est avéré plus efficace que le placebo dans le traitement de patients souffrant du SMLE. Dans une étude, le score NDS était réduit de 40 à 22 points chez les patients prenant Firdapse, contre une diminution du score à 35 points chez les patients sous placebo. L’autre étude montrait une réduction du score QMG de 2 points chez les patients prenant Firdapse, contre une augmentation de 0,25 point chez les patients sous placebo.

Dans la troisième étude, portant sur les données combinées, les améliorations du PAMC étaient plus importantes chez les patients prenant Firdapse que chez les patients prenant le placebo.

Le laboratoire qui produit Firdapse va effectuer des études analysant les effets de Firdapse sur l’intervalle QT (l’activité électrique du coeur) et sur les interactions entre les aliments et Firdapse, et va établir un registre des patients atteints du SMLE. Il va également mener des études relatives au cancer sur des modèles expérimentaux.

 Effets indésirables

Les effets indésirables les plus couramment observés sous Firdapse dans la littérature publiée sont les suivants : paresthésie (sensations inhabituelles de picotements) et troubles gastro-intestinaux tels qu’épigastralgie (douleurs au niveau de la partie supérieure de l’estomac), diarrhées, nausées (sensation de malaise) et douleurs abdominales (mal à l’estomac). Pour une description complète des effets indésirables observés sous Firdapse, voir la notice.

Firdapse ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’amifampridine ou à l’un des autres composants. Il ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d’épilepsie, ni chez les patients souffrant d’asthme non contrôlé ou de syndrome de QT long congénital (perturbation du rythme cardiaque). Il ne doit pas être utilisé avec le sultopride (médicament antipsychotique), ni avec des médicaments connus pour induire une prolongation du QTc (altération de l’activité électrique du coeur). Il ne doit pas non plus être utilisé avec un médicament à fenêtre thérapeutique étroite, qui peut facilement provoquer des effets indésirables s’il est administré à une dose légèrement supérieure à la dose recommandée.

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